송재환 교수 연구팀이 STX17의 CHIP 매개 비분해성 유비퀴틴화를 포함하는 신호 조절 메커니즘이 오토파고솜-리소좀 융합에 필요하다는 것을 밝혀냈다. 

이번 연구는 CHIP에 의한 비분해성 STX 유비퀴틴화가 비알콜성 지방간 진행에 대한 보호 효과가 있다는 것을 연구 결과를 얻었다.

또한, 기존에 알려진 비알콜성 지방간 상태에서 STX17의 프로테아좀 분해와 다르게 간세포 내 CHIP 발현 감소는 STX17의 안정성에 영향을 미치지 않으며, SNARE 복합체 형성을 감소시키는 것을 보여주었다.

간세포 특이적 CHIP 돌연변이는 STX17의 K63 및 K27에 연결된 폴리유비퀴틴화와 VAMP8과의 상호작용 및 지방 포식을 감소시키며, 고지방식단 조건에서는 지방 독성을 증가시킴을 해당 연구를 통해 알아내었다. 

특히 STX17과 VAMP8 간의 상호작용은 STX17의 CHIP-매개 유비퀴틴화에 의존한다는 점이 주목할 만한 결과임을 보여주었다.

이번 연구 결과는 국제 학술지 '네이쳐 커뮤니케이션 (Nature communications, IF 14.7)'에 10월 2일 게재되었다.

(논문 정보)

제목: CHIP ameliorates nonalcoholic fatty liver disease via promoting K63- and K27-linked STX17 ubiquitination to facilitate autophagosome-lysosome fusion

주소: https://www.nature.com/articles/s41467-024-53002-0#Sec12